Alexander Zaytsev làm việc về gia đình hóa học này và công bố công trình về nó vào năm 1874.[93] :79 [94] Nghiên cứu mở rộng đầu tiên về GHB và việc sử dụng nó ở người được tiến hành vào đầu những năm 1960 bởi Tiến sĩ Henri Labit để sử dụng trong nghiên cứu chất dẫn truyền thần kinh GABA.[30] :11–12 [95] Nó được nghiên cứu trong một loạt các ứng dụng bao gồm phẫu thuật sản khoa và trong khi sinh con và như là một giải lo âu; đã có những báo cáo giai thoại về việc nó có tác dụng chống trầm cảm và kích thích tình dục. :27 Nó cũng được nghiên cứu như một chất gây mê tĩnh mạch và được bán trên thị trường cho mục đích đó bắt đầu từ năm 1964 ở châu Âu nhưng nó không được sử dụng rộng rãi vì nó gây ra động kinh; kể từ năm 2006, việc sử dụng đó vẫn được cho phép ở Pháp và Ý nhưng không được sử dụng rộng rãi. :27–28 Nó cũng được nghiên cứu để điều trị nghiện rượu; trong khi bằng chứng cho việc sử dụng này còn yếu, :28–29 Hay29 tuy nhiên natri oxybate được bán trên thị trường cho mục đích sử dụng này ở Ý.[96]

GHB và natri oxybate cũng được nghiên cứu để sử dụng trong chứng ngủ rũ từ những năm 1960 trở đi.[30] :28

Vào tháng 5 năm 1990 GHB đã được giới thiệu như một chất bổ sung chế độ ăn uống và được bán cho các nhà xây dựng cơ thể, để giúp kiểm soát cân nặng và hỗ trợ giấc ngủ, và như một "thay thế" cho l-tryptophan, đã bị loại khỏi thị trường vào tháng 11 năm 1989 khi các đợt bị nhiễm tạp chất dấu vết [97] đã được tìm thấy gây ra hội chứng tăng bạch cầu ái toan, mặc dù hội chứng tăng bạch cầu ái toan cũng liên quan đến quá tải tryptophan.[98] Năm 2001, doanh số bán bổ sung tryptophan được phép tiếp tục và năm 2005 lệnh cấm nhập khẩu bổ sung tryptophan của FDA đã được dỡ bỏ.[99] Đến tháng 11 năm 1989, 57 trường hợp mắc bệnh do bổ sung GHB đã được báo cáo cho Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh, với những người đã uống tới ba muỗng cà phê GHB; không có trường hợp tử vong nhưng chín người cần được chăm sóc trong phòng chăm sóc đặc biệt.[100][101] FDA đã đưa ra cảnh báo vào tháng 11 năm 1990 rằng việc bán GHB là bất hợp pháp. GHB tiếp tục được sản xuất và bán bất hợp pháp và nó cũng được sử dụng làm thuốc câu lạc bộ và được sử dụng làm thuốc hiếp dâm, và DEA đã bắt giữ và cảnh báo lại của FDA nhiều lần trong suốt những năm 1990.[102][103][104]

Đồng thời, nghiên cứu về việc sử dụng GHB dưới dạng natri oxybate đã được chính thức hóa, vì một công ty tên là Orphan Medical đã nộp đơn đăng ký nghiên cứu thuốc mới và đang tiến hành thử nghiệm lâm sàng với ý định đạt được sự chấp thuận của cơ quan quản lý để điều trị chứng ngủ rũ.[30] :18–25;28 [105] :10

Một đồ chơi trẻ em phổ biến, Bindeez (còn được gọi là Aqua Dots, ở Hoa Kỳ), được sản xuất bởi công ty Moose ở Melbourne, đã bị cấm ở Úc vào đầu tháng 11 năm 2007 khi phát hiện ra rằng 1,4-butanediol (1,4-B), được chuyển hóa thành GHB, đã được thay thế cho chất làm dẻo 1,5-pentanediol không độc hại trong quy trình sản xuất hạt. Ba trẻ nhỏ phải nhập viện do ăn phải một số lượng lớn các hạt và đồ chơi đã bị thu hồi.[106]